小分子多肽的作用?
这个其实跟多肽的分子量有关系,比如像九价肾素抑制剂(PD154482)这种分子量较小的多肽,它可能只需要通过血管紧张素的受体进行起作用,也就是通过AT1激活,随后引起一系列的化学信号通路,最终达到降血压的效果;而像抗利尿多肽(ADP)这种相对较大的多肽,它除了可通过AT1发挥作用以外,还可以通过其他的机制来起到生理作用。
目前临床上比较常用的血管紧张素拮抗剂包括沙罗普利、贝那普利和马来酸依那普利,它们的作用效果都是通过阻断血管紧张素与AT1的结合来实现的,从而起到降低血管紧张度,舒张血管平滑肌,降低血压,减少水钠潴留的作用。 而新的药物研发往往在传统药物的基础上寻求突破,比如最近发现的新型降压多肽,就是来源于抗利尿多肽序列中的两个氨基酸片段:DIPPE和DIKPP。这两个片段是构成抗利尿多肽两个亚基的中间区域(C末端),通过二硫键结合形成具有四个亚基的复合体(四聚体)。虽然这两个片段本身不具有活性,但是组成四聚体的两个α亚基可分别携带两个β亚基形成八聚体,并可以通过两个非共价的离子键与另一个相同的分子聚合,以维持其生物活性。也就是说,通过改变这两个片段的组合方式,就可以合成出具有不同特异性且疗效更加显著的降压药物。 这类多肽不仅具有与传统降压药相似的降压功效,而且在降低并发症的发生方面具有更好的疗效,尤其对于老年患者,由于衰老引起的肾上腺皮髓质功能减退,往往会伴有继发性高血压,此类药物可以有效缓解该症状。而且该类药物还具有不良反应少的特点,在长期服用的情况下,对肝肾功能也不会产生明显的损害。